Is there a relationship between the first-day results of anti-VEGF therapy for macular edema due to vascular diseases and longterm outcomes? / Há alguma relação entre os resultados do primeiro dia de terapia anti-VEGF para edema macular devido a doenças vasculares e o resultado a longo prazo?

ABSTRACT Purpose: To evaluate early changes after the first antivascular endothelial growth factor injection for macular edema secondary to diabetic retinopathy and retinal vein occlusion and the relationship between longterm outcomes. Methods: The study enrolled patients who received anti-vascular endothelial growth factor injections for treatment-naive macular edema due to retinal vein occlusion and diabetic retinopathy. The central macular thickness was measured at baseline, post-injection day 1, week 2, and month 1, and at the last visit using spectral-domain optical coherence tomography. A good response was defined as a central macular thickness reduction of ≥10% on post-injection day 1. Patients were reassessed at the last visit with regard to treatment response on post-injection day 1 based on the favorable anatomic outcome defined as a central macular thickness <350 µm. Results: In total, 26 (44.8%) patients had macular edema-retinal vein occlusion and 32 (55.2%) had macular edema-diabetic retinopathy. The mean follow-up time was 24.0 (SD 8.5) months. A statistically significant decrease in the central macular thickness was observed in both patients with macular edema-retinal vein occlusion and macular edema-diabetic retinopathy after antivascular endothelial growth factor injection therapy (p<0.001 for both). All patients with macular edema-retinal vein occlusion were good responders at post-injection day 1. All nongood responders at post-injection day 1 belong to the macular edema-diabetic retinopathy group (n=16.50%). The rate of hyperreflective spots was higher in nongood responders than in good responders of the macular edema-diabetic retinopathy group (p=0.03). Of 42 (2.4%) total good responders, one had a central macular thickness >350 µm, whereas 5 (31.2%) of 16 total nongood responders had a central macular thickness >350 µm at the last visit (p=0.003). Conclusion: The longterm anatomical outcomes of macular edema secondary to retinal vein occlusion and diabetic retinopathy may be predicted by treatment response 1 day after antivascular endothelial growth factor injection.

RESUMO Objetivo: Avaliar as alterações precoces após a primeira injeção de anticorpos antifator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) em casos de edema macular secundário à retinopatia diabética e oclusão da veia da retina e a relação entre essas alterações e o resultado a longo prazo. Métodos: Foram incluídos no estudo pacientes que receberam uma injeção de antifator de crescimento endotelial vascular para edema macular, virgem de tratamento e devido à oclusão da veia retiniana ou a retinopatia diabética. A espessura macular central foi medida no início do tratamento e no 1º dia, 2ª semana e 1º mês após a injeção, bem como na última visita, através de tomografia de coerência óptica de domínio espectral. Definiu-se uma "boa resposta" como uma redução ≥10% na espessura macular central no 1º dia após a injeção. Os pacientes foram reavaliados na última visita com relação à resposta ao tratamento no 1º dia após a injeção, com base em um resultado anatômico favorável, definido como uma espessura macular central <350 µm. Resultado: Foram registrados 26 (44,8%) pacientes com edema macular e oclusão da veia da retina e 32 (55,2%) com edema macular e retinopatia diabética. O tempo médio de acompanhamento foi de 24,0 meses (desvio-padrão de 8,5 meses). Foi observada uma diminuição estatisticamente significativa da espessura macular central após o tratamento antifator de crescimento endotelial vascular tanto em pacientes com edema macular e oclusão da veia retiniana quanto naqueles com edema macular e retinopatia diabética (p<0,001 para ambos). Todos os pacientes com edema macular e oclusão da veia retiniana responderam bem no 1º dia pós-injeção. Todos os que responderam mal no 1º dia pós-injeção pertenciam ao grupo com edema macular e retinopatia diabética (n=16,50%). A presença de manchas hiperrefletivas foi maior nos pacientes que responderam mal do que naqueles que tiveram boa resposta no grupo com edema macular e retinopatia diabética (p=0,03). Um dos 42 (2,4%) pacientes com boa resposta total teve espessura macular central >350 um, enquanto 5 (31,2%) do total de 16 pacientes com resposta ruim apresentaram espessura macular central >350 µm na última visita (p=0,003). Conclusão: O resultado anatômico de longo prazo do edema macular secundário à oclusão da veia retiniana e à retinopatia diabética pode ser previsto pela resposta ao tratamento no 1º dia após a injeção de antifator de crescimento endotelial vascular.

Profile of patients treated with intravitreal antiangiogenics in a Brazilian public service with high level of complexity / Perfil de pacientes tratados com antiangiogênicos intravítreo em serviço público brasileiro de alto nível de complexidade

ABSTRACT Purpose: Intravitreal antiangiogenic therapy is currently the most invasive ophthalmic procedure performed worldwide. This study aimed to describe the clinical and epidemiological profile of patients undergoing intravitreal antiangiogenic therapy in a tertiary referral hospital in Brazil. Methods: This cross-sectional, retrospective, and observational study analyzed medical records of patients who received intravitreal injections of antiangiogenic agents for the treatment of retinal diseases at the ophthalmology outpatient clinic in the Hospital das Clínicas at Unicamp between January and December 2020. Results: The study included 429 patients and 514 eyes. The study population was predominantly male (51.28%), white (80.89%), between 50 and 80 years old (mean age, 60.92 years), had complete or incomplete first-grade education (56.88%), and did not belong to the Regional Health Department of which Campinas is a part (78.55%). Bevacizumab was the most commonly used intravitreal injectable medicine (79.38%), pro re nata was the most commonly used treatment regimen (90.27%), and macular edema was the most prevalent pathology indicative of treatment (60.12%), with diabetes etiology accounting for 48.25%. The average number of injections per patient was 3.83, with the macular neovascularization group and the pro re nata group having the highest and lowest with five and three injections, respectively. Treatment adherence was associated with the patient's pathology, and the macular edema (52.24%) and macular neovascularization (49.48%) groups had the lowest adherence rates. Conclusions: This study evaluated the epidemiological and clinical profile of patients undergoing antiangiogenic therapy in a high-complexity public hospital, which is fundamental for a better understanding of the demand for ophthalmic reference service in Brazil, and the analysis of functional results and user adherence profile promotes optimization of indications and leverages the benefits of intravitreal therapy.

RESUMO Objetivo: A terapia antiangiogênica intravítrea revolucionou o tratamento de inúmeras patologias de relevância global, sendo atualmente o procedimento oftalmológico invasivo mais realizado no mundo. Objetiva-se no presente estudo descrever o perfil clínico e epidemiológico dos pacientes submetidos a terapia intravítrea com antiangiogênicos em hospital terciário de referência no Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo e observacional que foi realizado através da análise de prontuários de pacientes submetidos a injeção intravítrea de antiangiogênicos para tratamento de doenças retinianas no ambulatório de oftalmologia do Hospital das Clínicas da Unicamp no período de janeiro a dezembro de 2020. Resultados: O estudo analisou 429 pacientes e 514 olhos. A maioria pertencia ao sexo masculino (51,28%), raça branca (80,89%), possuía entre 50-80 anos com idade média de 60,92 anos e escolaridade de 1º grau completo ou incompleto (56,88%) e não pertenciam (78,55%) a área de abrangência do Departamento Regional de Saúde do qual Campinas faz parte. O fármaco mais utilizado nas injeções intravítreas foi o bevacizumabe (79,38%), o principal regime de tratamento foi o pro re nata (90,27%) e a principal grupo de patologia indicativa de tratamento foi o edema macular (60,12%), sendo 48,25% desses de etiologia diabética. A média de injeções foi de 3,83/paciente, sendo o grupo de neovascularização macular o de maior mediana com 5 injeções/paciente e o esquema pro re nata o regime de tratamento com menor mediana, 3 injeções/paciente. A adesão ao tratamento associou-se a patologia do paciente, sendo as menores taxas de adesão as dos grupos com edema macular (52,24%) e neovascularização macular (49,48%). Conclusões: O presente estudo avaliou o perfil epidemiológico e clínico dos pacientes submetidos a terapia antiangiogênica em hospital público de alta complexidade, o que é fundamental para melhor conhecimento da demanda de serviço oftalmológico de referência no Brasil e possibilita, a partir da análise dos resultados funcionais e perfil de adesão dos usuários, otimizar as indicações e alavancar os benefícios de terapia intravítrea.

Age-related macular degeneration: a review of current therapies and new treatments / Degeneração macular relacionada à idade: revisão das terapias atuais e novos tratamentos

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the leading cause of vision loss in elderly individuals, as well as a medical and socio-economic challenge. The treatment of dry age-related macular degeneration is based on vitamin supplementation. New treatment studies are focused on preventing the progression of degeneration and repopulating the atrophic macula. Recently, research on the treatment of neovascular age-related macular degeneration experienced a breakthrough with the advent of anti-vascular endothelial growth factor inhibitors. Nevertheless, despite the fact that ranibizumab, aflibercept, and bevacizumab are effective in reducing severe visual impairment, patients usually lose some vision over time. Therefore, the search for new therapies and diagnostic methods is fundamentally important. Current studies are focused on new anti-vascular endothelial growth factor drugs, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, antibody against sphingosine-1-phosphate, anti-platelet-derived growth factor, gene therapy, and RNA interference. The results of ongoing clinical studies may improve the therapy of age-related macular degeneration.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de perda de visão em pessoas idosas. É também um desafio médico e socioeconômico. O tratamento da degeneração macular relacionada à idade seca baseia-se na suplementação vitamínica. Novos tratamentos estão focados na prevenção da progressão da degeneração e tentativas de repovoar a mácula atrófica. A degeneração macular relacionada à idade neovascular experimentou um grande avanço com o advento dos inibidores do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF); no entanto, apesar do ranibizumab, aflibercept e bevacizumab serem eficazes na redução do comprometimento visual grave, os pacientes geralmente per­dem visão ao longo do tempo. Portanto, a busca por novas terapias, tratamentos e diagnósticos é de fundamental importância. Os estudos estão focados em novos fármacos sobre fator de crescimento endotelial anti-vascular, inibidores nucleosideos da transcriptase reversa, anticorpos contra esfingosina-1-fosfato, fator de crescimento derivado de plaquetas, terapia genética e RNA de interferência. A terapia para degeneração macular relacionada à idade está prestes a melhorar como resultado desses estudos clínicos em andamento.

Histological changes secondary to use of anti-angiogenic therapy after interruption of vasa vasorum flow in the descending aorta: results in a porcine model / Alterações histológicas secundárias à interrupção dos vasa vasorum na aorta descendente com o uso de terapia antiangiogênica: resultados em modelo suíno

Background Anti-angiogenic regulators may have therapeutic implications for onset and progression of atherosclerosis. Objectives To demonstrate histological changes secondary to the use of bevacizumab in the aorta of pigs after interruption of flow in the vasa vasorum. Methods Twelve pigs were divided into two groups. The intercostal arteries of the descending aorta were dissected and ligated and wrapped with a polyvinyl chloride membrane. The treatment group received an intravenous dose of bevacizumab. After 15 days, the animals were euthanized and the aorta removed. Histological slides were prepared for control and treatment groups and for non-manipulated areas and analyzed for degree of angiogenesis, injury, inflammation, and intimal thickening. Data were expressed as mean (SD) of scores and groups were compared using the Mann-Whitney test. The Poisson distribution was used to calculate 95% confidence intervals for mean scores, in order to determine effect statistics. Results Bevacizumab had adverse effects on all treated pigs. The analysis using a Scale of Magnitudes for Effect Statistics showed a trend toward a decrease in angiogenesis [0.58 (1.79/-0.63)] and injury [0.55 (1.76/-0.66)] and an increase in inflammation [0.67 (1.89/-0.55)] with threshold moderate effects. There was no difference in intimal thickening [0 (1.19/-1.19)]. Conclusions The medication exhibited a trend toward reduced angiogenesis and injury, but no reduction in the inflammatory process or intimal thickening of the aortic wall. These findings are in disagreement with studies that correlate neovascularization with increased migration of inflammatory cells. Bevacizumab exhibited toxicity in the porcine model

Agentes antiangiogênicos podem ter implicações terapêuticas na progressão e manifestação da aterosclerose. Objetivos Demonstrar a alteração histológica secundária ao uso de bevacizumabe na aorta descendente de suínos submetida à interrupção dos vasa vasorum. Métodos Em doze suínos, divididos em dois grupos, foi realizada dissecção da aorta torácica, além de ligadura das artérias intercostais e proteção com polivinil. O grupo tratamento recebeu dose endovenosa de bevacizumabe. Após 15 dias, os animais foram sacrificados para retirada da artéria e preparo das lâminas histológicas dos grupos tratamento, controle e áreas não manipuladas para análise quanto aos graus de angiogênese, injúria, inflamação e espessamento intimal. A análise estatística foi conduzida através da média e do desvio padrão dos escores. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Mann-Whitney. A distribuição de Poisson calculou os intervalos de confiança de 95% para as médias, a fim de determinar o efeito estatístico. Resultados O bevacizumabe causou efeitos adversos em todos os suínos tratados. As variáveis analisadas através da Escala de Magnitude para Efeito Estatístico demonstraram tendência de redução da angiogênese [0,58 (1,79/-0,63)] e da injúria [0,55 (1,76/-0,66)] e aumento da inflamação [0,67 (1,89/-0,55)] no limite do moderado. Não ocorreu diferença no espessamento intimal [0 (1,19/-1,19)]. Conclusões A medicação utilizada mostrou tendência de redução da angiogênese e da injúria, mas não reduziu o processo inflamatório ou o espessamento intimal da parede arterial. Esses achados contrariam estudos que correlacionam a neovascularização com o aumento da migração de células inflamatórias. O bevacizumabe mostrou toxicidade no modelo suíno

Risk profile for antiangiogenic agent-related osteonecrosis of the jaws / Perfil de risco para osteonecrose dos maxilares associada a agentes antiangiogênicos

ABSTRACT To establish the profile of patients who developed antiangiogenic agent-related osteonecrosis of the jaws, and identify the treatments currently used in dental management. We searched the PubMed®/Medline® and Scopus databases using the words "osteonecrosis AND antiangiogenic therapy", with the following inclusion criteria: articles published in English, case reports, available online, and for an unlimited period. Of the 209 articles retrieved, 18 were selected, for a total of 19 case reports, since one article included two cases that met the inclusion criteria for this study. Medication-related osteonecrosis of the jaws is characterized by exposure of necrotic bone in the oral cavity that does not heal over a period of 8 weeks in patients with no previous history of radiation therapy. Antiangiogenic drugs are indicated in the treatment of certain tumors, since they stop the formation of new blood vessels, controlling tumor growth and the chance of metastasis. Dental prevention is essential in patients who will be put on antiangiogenic agents, to minimize the risk for osteonecrosis.

RESUMO Traçar o perfil dos pacientes que desenvolveram osteonecrose dos maxilares associada a agentes antiangiogênicos e identificar os tratamentos realizados atualmente no manejo odontológico. Foi realizada busca nas bases de dados PubMed®/Medline® e Scopus por meio dos descritores "osteonecrosis AND antiangiogenic therapy", sendo utilizados os critérios de inclusão: artigos publicados em inglês, relato de caso, disponíveis on-line e por período ilimitado. Após análise dos 209 artigos encontrados, foram selecionados 18 artigos para este estudo, resultando em 19 relatos de caso, visto que um dos artigos apresentou dois casos que se enquadravam nos critérios de inclusão. A osteonecrose dos maxilares associada a medicamentos é caracterizada pela exposição de osso necrótico na cavidade oral que não cicatriza em um período de 8 semanas em pacientes que não foram submetidos à radioterapia. Os medicamentos antiangiogênicos são indicados no tratamento de alguns tumores, pois impedem o crescimento de novos vasos sanguíneos, controlando o crescimento do tumor e a chance de metastização. Torna-se imprescindível a realização de prevenção odontológica do paciente a ser submetido a uso de antiangiogênicos visando a minimizar as chances de desenvolvimento da osteonecrose.

Retinal changes in rabbit after intravitreal injection of sunitinib encapsulated into solid lipid nanoparticles and polymeric nanocapsules / Avaliação das alterações retinais no coelho após injeção intravítrea de sunitinib encapsulado em nanoparticulas lípidas sólidas e nanocapsulas polímeros

ABSTRACT Purpose: We aimed to evaluate the safety of single intravitreal injection of each of two concentrations of 0.1 ml of sunitinib (1 and 10 mg/ml), 0.1 ml of a drug-free dispersion containing solid lipid nanoparticles, and 0.1 ml of a drug-free dispersion containing polymeric nanocapsules for analyzing the possible toxic effects using electrophysiology and histology in albino rabbit retina. Methods: We conducted an experimental controlled study of 20 eyes of albino rabbits. Intravitreal injections of each specific agent were applied to one eye per rabbit in each 5-rabbit group, while the contralateral eyes received no treatment and were used as controls. Results: We noted no electroretinographic changes in the sunitinib (1 and 10 mg/ml) or in solid lipid nanoparticles groups. However, we observed significant abnormalities in ocular morphology and in the electroretinogram in the nanocapsules group. At the histological level, only the nanocapsules group demonstrated abnormal changes, including severe edema and cytoplasmic vacuole formation. Conclusions: While nanocapsules intravitreal injections indicated retinal toxic effects, sunitinib and solid lipid nanoparticles intravitreal injections were not toxic to the retina. Our results suggest that a sunitinib preparation with solid lipid nanoparticles for controlled release may offer a significant therapeutic approach for vasoproliferative ocular disease.

RESUMO Objetivos: O presente estudo teve por objetivo avaliar a segurança da injeção intravítrea de 0,1 ml de sunitinibe em duas concentrações (1 mg/ml e 10 mg/ml), 0,1 ml de dispersão contendo nanopartículas lipídicas sólidas sem droga e 0,1 ml de dispersão contendo nanocápsulas poliméricas livre de drogas analisando os possíveis efeitos tóxicos à retina de coelhos albinos detectados pela eletrofisiologia e histologia por microscopia óptica. Métodos: Um estudo controlado experimental foi rea­lizado com 20 olhos de coelhos albinos. Foram realizadas injeções intravítrea de duas concentrações diferentes de suniti­nibe, uma dispersão contendo nanopartículas lipídicas sólidas e uma dispersão contendo nanocápsulas. O olho contralateral não recebeu tratamento e foi utilizado como controle. Resultados: Não foram observadas alterações eletrorretinográficas nos grupos do sunitinibe (1 mg/ml e 10 mg/ml) e no grupo das nanopartículas lipídicas sólidas. No grupo das nanocápsulas, houve alterações significativas tanto na morfologia, quanto na amplitude e tempo das ondas do eletrorretinograma. Ao estudo histológico, somente o grupo das nanocápsulas apresentou al­terações degenerativas (núcleos tumefeitos) com acentuado edema e formação de vacúolos citoplasmáticos, sugerindo toxidade retiniana. Conclusões: As injeções intravítreas de sunitinibe e nanopartículas lipídicas sólidas não foram tóxicas para a retina. No entanto, nanocápsulas mostraram ser tóxicas para a retina. Sendo assim, a possibilidade de poder combinar o potencial de uma droga que possui a capacidade de inibir duas importantes vias da angiogênese, às vantagens de liberação controlada das nanopartículas lipídicas sólidas, pode ser um importante recurso terapêutico para doenças vasoproliferativas oculares.

Avaliação de fatores prognósticos a curto prazo com o uso de ranibizumabe em pacientes com edema macular diabético / Evaluation of short-term prognostic factors of ranibizumab in patients with dabetic macular edema

Resumo Objetivo: Investigar fatores prognósticos a curto prazo em pacientes portadores de edema macular diabético (EMD) tratados com injeções intravítreas (IV) de ranibizumabe (RZB). Métodos: Estudo descritivo transversal, retrospectivo, analisou-se 41 prontuários de uma clínica privada na cidade de Belo Horizonte - Minas Gerais, do período de agosto de 2016 a maio de 2017. Verificou-se dados gerais e história pregressa de pacientes que receberam IV mensais consecutivas para EMD, investigando-se sexo, idade e presença de tratamento prévio como possíveis fatores prognósticos determinantes nas mudanças na acuidade visual após o procedimento mensal. Resultados: No total da amostra, 51,2% eram indivíduos do sexo feminino. A média de idade foi de 64,20 ± 7,54 anos. Não houve associação estatisticamente significativa entre idade, gênero ou realização de tratamento prévio e melhora na acuidade visual. Conclusão: A principal estratégia de tratamento para o EMD estabelecida atualmente é através das injeções IV que apresentam eficácia comprovada na melhora da acuidade visual. Entretanto, aproximadamente metade dos pacientes não exibem resposta completa ou são refratários a essa abordagem terapêutica. Nesse sentido, o reconhecimento de fatores prognósticos pode ajudar os oftalmologistas a tomar decisões mais individualizadas, decidindo quais pacientes com EMD responderá às terapias anti-VEGF. Tendo em vista que não há estudos para averiguar os efeitos a curto prazo após injeções IV, no contexto apenas dessa melhora visual, esse trabalho se propôs a avaliar os possíveis fatores prognósticos, que se refletem em uma melhor resposta ao tratamento anti-VEGF, a partir da análise da melhor acuidade visual corrigida, em um contexto real da prática oftalmológica.

Abstract Purpose: Study the prognostic factors for short-term visual improvement in pacients treated with ranibizumab (IVR) for diabetic macular edema (DME). Methods: cross-sectional descriptive study in which 41 eletronic medical records of patients who attended in a private medical clinic in Belo Horizonte - Minas Gerais in a period of August / 2016 to May / 2017. It was verified general data and previous history of patients who received consecutive monthly IVR for DME, analyzing sex, age and presence of previous treatment as possible prognostic factors determining the changes in visual acuity measured by the Snellen table after the monthly procedure. Results: In the total sample, 51.2% were female subjects. The mean age was 64.20 ± 7.54 years. Age, previous treatment and gender were not correlated with better visual acuity in any time. Conclusion: The major strategy of DME treatment nowadays is intravitreal injections, which have proved to be an effetive way of visual acuity improvement. However, many patients do not exhibit the expected outcome or are refractory to treatment. Aiming to predict the treatment efficacy in short term - also to provide the patient a reasonable expectation about the outcome - based on prognostic factors, new clinical studies are necessary since there are so few that approach this subject - such an important treatment of a very prevalent disease.

Effects of topical and subconjunctival use of bevacizumab on corneal neovascularization in rabbits' eyes / Efeitos do uso tópico e subconjuntival do bevacizumabe na neovascularização corneana de olhos de coelhos

ABSTRACT Purpose: To evaluate and compare the effects of topical application and subconjunctival injection of bevacizumab on corneal neovascularization (CNV) in rabbits' eyes after chemical burning of the cornea. Methods: The animals were randomly distributed into four groups of five animals. In one group, the drug was instilled, while in another, it was administered by subconjunctival injection. The two procedures using bevacizumab were compared with instillation and subconjunctival injection of saline solution (S). Neovascularization was evaluated according to the size of the invasion area of new blood vessels and through computerized analysis of this area. The data were analyzed using the Kruskal-Wallis test followed by Dunn's test for two-by-two comparison of the groups, to assess the external examination of CNV. Analysis of variance was used to assess the area of CNV. P<0.05 was considered statistically significant. Results: Assessing both the external examination and the invasion area of neovessels on the 5th and 10th days, there was a clear difference between the groups. The group to which saline solution had been applied showed higher scores for CNV, as well as increases in the invasion area of neovessels. Two-by-two comparison of groups revealed no significant differences. However, an analysis of the factors involved (injection vs. instillation and bevacizumab vs. saline solution) showed that injection did not differ from instillation, but that bevacizumab differed from saline solution. Conclusion: Bevacizumab showed an inhibitory effect on CNV in rabbits' eyes after chemical burning of the cornea. There was no difference between the topical or subconjunctival administration of bevacizumab in the inhibition of CNV.

RESUMO Objetivos: Avaliar e comparar o efeito do uso tópico e da injeção subconjuntival do bevacizumabe na neovascularização corneana de olhos de coelhos após queimadura química. Métodos: Os animais foram distribuídos de forma aleatória em quatro grupos de cinco animais. Em um grupo de coelhos a droga foi instilada, enquanto em outro foi aplicada injeção subconjuntival, sendo os dois procedimentos comparados com a instilação e injeção subconjuntival de soro fisiológico 0,9% (SF) e entre si. A neovascularização foi avaliada conforme o tamanho da área de invasão dos neovasos e com análise computadorizada da mesma. Na análise de dados aplicou-se o teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn com p<0,05 para comparação dos grupos dois a dois na análise do exame externo da neovascularização corneana. Na análise da área de neovascularização corneana, aplicou-se o teste F de análise de variância. A significância estatística foi definida como valor de p<0.05. Resultados: A avaliação do exame externo e da área de invasão de neovasos, no 5º e 10º dia, mostrou nítida diferença entre os grupos. Com o uso de soro fisiológico houve maior graduação na escala de neovascularização corneana e também na área de invasão dos nevasos, o que demonstrou o efeito inibitório do bevacizumabe. Nas comparações dos grupos dois a dois não foram detectadas diferenças significativas, porém, ao analisar os fatores envolvidos (procedimentos: injeção ou instilação, e as drogas: bevacizumabe ou soro fisiológico), verificou-se que a injeção não diferiu da instilação, mas o bevacizumabe diferiu do soro fisiológico. Conclusão: O bevacizumabe apresentou efeito inibitório na neovascularização corneana de olhos de coelhos após queimadura química, tanto por via tópica como por via subconjuntival e não houve diferença entre a via tópica e a via subconjuntival de administração do bevacizumabe na inibição da neovascularização corneana.

Effect of intravitreal anti-VEGF on choroidal thickness in patients with diabetic macular edema using spectral domain OCT / Efeito de injeção intravítrea na espessura de coroide em pacientes com edema macular diabético utilizando OCT de domínio espectral

ABSTRACT Purpose: To evaluate choroidal thickness (CT) using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) imaging at baseline and 6 months after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment in patients with diabetic macular edema (DME). Methods: A retrospective chart review was performed to identify patients with DME who underwent intravitreal injection of anti-VEGF (bevacizumab or ranibizumab) in a pro re nata (PRN) regimen. Subfoveal choroidal thickness was compared between values obtained at baseline and at 6-month follow-up visits. Results: Thirty-nine eyes (15 females, 24 males) from 39 patients were enrolled (mean age, 62.43 ± 8.7 years; range, 44-79 years). Twenty-three and 16 eyes were treated with ranibizumab and bevacizumab respectively. The mean number of anti-VEGF injections was 2.28 ± 1.27 (range, 1-5). Mean nasal, subfoveal, and temporal choroidal thickness (CT) measurements at baseline were 234.10 ± 8.63 µm, 246.89 ± 8.94 µm, and 238.12 ± 8.20 µm, respectively, and those at 6 months post-treatment were 210.46 ± 8.00 µm, 215.66 ± 8.29 µm, and 212.43 ± 8.14 µm, respectively. Significant differences in CT were observed between baseline and the 6-month follow-up at all measured points (p=0.0327). Conclusions: Over a 6-month period, the use of intravitreal anti-VEGF was associated with significant thinning of the choroid in patients with DME. The clinical significance of a thinner choroid in DME is currently unknown; however, it may contribute to long-term adverse effects on choroidal and retinal function, representing an area requiring future investigation.

RESUMO Objetivos: Avaliar a espessura de coroide pré-tratamento e após 6 meses da injeção intravítrea de anti-fator de crescimento vascular endotelial (anti-VEGF) em pacientes com edema macular diabético (EMD), utilizando a tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Métodos: Análise retrospectiva, com revisão de prontuários, foi realizada para identificação de pacientes submetidos a tratamento com injeções intravítreas de anti-VEGF, no regime pro re nata, para tratamento de EMD. As medidas da espessura de coroide pré-tratamento foi comparada com as medidas após acompanhamento de 6 meses. Resultados: Trinta e nove olhos de 39 pacientes (15 femininos, 24 masculinos) foram incluídos, com idade média de 62,43 ± 8,7 anos (variando de 44-79 anos). Trinta e três olhos foram tratados com ranibizumab e 18 com bevacizumab. O número médio de injeções de anti-VEGF foi 2,28 ± 1,27 (variando de 1-5). A medida média pré-tratamento da espessura de coroide nasal, subfoveal e temporal foi 234,10 ± 8,63 µm, 246,89 ± 8,94 µm e 238,12± 8,20 µm, respectivamente. Após acompanhamento de 6 meses as medidas médias da espessura de coroide foram 210,46 ± 8,00 µm, 215,66 ± 8,29 µm e 212,43 ± 8,14 µm. A diferença entre as medidas médias pré e pós tratamento foi estatisticamente significante (p=0,0327) em todos os pontos medidos. Conclusão: Após um período de 6 meses, o uso de injeções intravítreas de anti-VEGF foi associado com diminuição significante da espessura de coroide nos pacientes com EMD. O significado clínico de uma coroide mais fina nos pacientes com EMD é desconhecido mas pode causar eventos adversos a longo prazo para função da coroide e retina, representando uma área para futura investigações.

Comparison of intravitreal ranibizumab and bevacizumab treatment for retinopathy of prematurity / Comparação de ranibizumab e bevacizumab intravítreos no tratamento da retinopatia da prematuridade

ABSTRACT Purpose: To compare the efficacy of intravitreal ranibizumab and bevacizumab treatment for type 1 retinopathy of prematurity (ROP). Methods: 36 eyes of 20 patients with type 1 ROP who received anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) intravitreal injections between August 2011 and February 2013 were retrospectively evaluated. Fifteen eyes of 8 patients received 0.25 mg ranibizumab (group 1), and 21 eyes of 12 patients received 0.625 mg bevacizumab (group 2). Eyes were examined by indirect ophthalmoscopy on the first day, third day, first week, and first month and as required after injections. Laser photocoagulation was performed in cases with progression of ROP. Results: The mean gestation time was 26.2 ± 2.7 weeks in group 1 patients and 27.1 ± 2.5 weeks in group 2 patients. No statistical difference in the time of gestation was observed between the two groups. The mean follow-up period was 20 ± 4.5 months. Laser photocoagulation was performed in 6 of 15 eyes from group 1 and 2 of 21 eyes from group 2. No eyes developed retinal detachment during the follow-up period. Conclusion: Ranibizumab and bevacizumab showed an efficacy in the treatment of type 1 ROP. The incidence of disease relapse was higher in eyes which received ranibizumab. Further randomized, controlled clinical trials are required to compare the efficacy of ranibizumab and bevacizumab.

RESUMO Objetivo: Comparar a eficácia de ranibizumab e bevacizumab intravítreos no tratamento da retinopatia da prematuridade (ROP) tipo 1. Método: Foram avaliados retrospectivamente 36 olhos de 20 pacientes com retinopatia da prematuridade tipo 1 que receberam injeções intravítreas anti fator de crescimento endotelial vascular (anti VEGF) entre agosto de 2011 e fevereiro 2013. Quinze olhos de 8 pacientes receberam 0,25 mg ranibizumab (grupo 1) e 21 olhos de 12 pacientes receberam 0,625 mg bevacizumab (grupo 2). Os olhos foram examinados por oftalmoscopia indireta no primeiro dia, terceiro dia, primeira semana, e primeiro mês e conforme necessário após a injeção. Fotocoagulação com laser foi realizada quando foi detectada progressão da retinopatia da prematuridade. Resultados: Média do tempo de gestação para os pacientes do grupo 1 foi de 26,2 ± 2,7 semanas, enquanto para o grupo 2 foi de 27,1 ± 2,5 semanas. Não houve diferença estatística em relação ao tempo de gestação entre os grupos. A média de acompanhamento foi de 20 ± 4,5 meses. Fotocoagulação a laser foi realizada a 6 dos 15 olhos do grupo 1 e 2 dos 21 olhos do grupo 2. Nenhum dos olhos desenvolveu descolamento de retina no período de acompanhamento. Conclusão: O ranibizumab e bevacizumab são eficazes no tratamento da retinopatia da prematuridade tipo 1. Incidência de progressão foi maior nos olhos que receberam ranibizumab. Ensaios clínicos controlados futuros são necessários para comparar esses dois medicamentos.

Aortic dissection during antiangiogenic therapy with sunitinib. A case report / Dissecção de aorta em terapia anti-angiogênica com sunitinibe. Um relato de caso

CONTEXT: Sunitinib is an antiangiogenic drug that has been approved for treating metastatic renal cancer. Its action as a tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs) and other angiogenesis receptors may lead to adverse effects such as hypertension and heart failure. However, reports in the literature on an association between sunitinib therapy and acute aortic dissection are rare. CASE REPORT: We report the case of a 68-year-old man with metastatic renal carcinoma who developed acute aortic dissection during sunitinib therapy. He had no history of hypertension or any other risk factor for aortic dissection. After aortic dissection had been diagnosed, sunitinib was withdrawn and an aortic endoprosthesis was placed. Afterwards, the patient was treated clinically with antihypertensive drugs and new therapy for renal cancer consisting of temsirolimus, an inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. CONCLUSION: Hypertension is a common event when antiangiogenic drugs are used in oncology. However, knowledge of other severe cardiovascular events that may occur in these patients, such as acute aortic dissection, is important. Adequate control over arterial pressure and frequent monitoring of patients during the first days of antiangiogenic therapy is essential for early diagnosis of possible adverse events. .

CONTEXTO: Sunitinibe é uma droga antiangiogênica aprovada para tratamento de câncer renal metastático. Sua ação como inibidor de tirosina quinase de receptores de fatores de crescimento do endotélio vascular (VEGFR) e de outros receptores de angiogênese pode levar a eventos adversos como hipertensão e insuficiência cardíaca. No entanto, é escassa na literatura a associação da terapia com sunitinibe e dissecção aguda de aorta. RELATO DE CASO: Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino de 68 anos com câncer renal metastático que desenvolveu dissecção aguda de aorta durante tratamento com sunitinibe. O paciente não tinha histórico prévio de hipertensão nem outro fator de risco para dissecção de aorta. Após diagnóstico da dissecção de aorta, a droga foi suspensa e o paciente foi submetido à colocação de endoprótese na aorta, evoluindo posteriormente com controle clínico da pressão arterial e nova terapia para câncer renal com tensirolimo, um inibidor da via proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). CONCLUSÕES: A hipertensão é um evento comum com uso de drogas antiangiogênicas na oncologia. No entanto, é importante o conhecimento de outros eventos cardiovasculares graves, como dissecção aguda de aorta, que podem ocorrer nesses pacientes. Controle adequado da pressão arterial e monitorização frequente dos pacientes nos primeiros dias de terapia antiangiogênica são essenciais para diagnóstico precoce de possíveis eventos graves. .

Azacitidine and lenalidomide as an alternative treatment for refractory acute myeloid leukemia: a case report / Azacitidina e lenalidomida como alternativa de tratamento para leucemia mieloide aguda refratária: um relato de caso

CONTEXT: Refractory acute myeloid leukemia (AML) is a difficult disease to control with second or third-line chemotherapy regimens. In this report, we describe using azacitidine in combination with lenalidomide as salvage therapy. CASE REPORT: 52-year-old female was diagnosed with refractory AML and high-risk cytogenetics: complex monosomal karyotype consisting of t (3, 3) in association with monosomy 7 and del 5q. Morphological remission associated with maintenance of the cytogenetic abnormality of chromosome 3 and disappearance of the abnormalities relating to chromosomes 5 and 7 was achieved after three cycles of combination therapy with azacitidine and lenalidomide. CONCLUSION: Azacitidine plus lenalidomide can be a therapeutic option for patients with refractory AML, as illustrated in this case. .

CONTEXTO: A leucemia mieloide aguda (LMA) refratária é considerada doença de difícil controle com regime quimioterápico de segunda ou terceira linha. Neste relato, é descrito o uso de azacitidina em combinação com lenalidomida como esquema de resgate. RELATO DE CASO: Paciente de 52 anos, do sexo feminino, com o diagnóstico de LMA refratária de alto risco citogenético, apresentava cariótipo complexo e monossômico, com t (3, 3), associado à monosomia do 7 e del 5q. Destaca-se que, após três ciclos da terapia combinada com azacitidina e lenalidomida, houve remissão morfológica, com manutenção da anormalidade citogenética relacionada ao cromossomo 3 e desaparecimento da anormalidade relacionada aos cromossomos 5 e 7. CONCLUSÃO: Azacitidina e lenalidomida podem ser opção terapêutica para pacientes com LMA refratária, como demonstrado neste caso. .

Survey: technique of performing intravitreal injection among members of the Brazilian Retina and Vitreous Society (SBRV) / Survey: técnica para realização de injeção intravítrea pelos membros da Sociedade Brasileira de Retina e Vítreo (SBRV)

Purpose: To evaluate and describe the precautions involved in the technique of intravitreal injection of antiangiogenic drugs adopted by the ophthalmologists who are members of the Brazilian Society of Retina and Vitreous (SBRV). Methods: A questionnaire containing 22 questions related to precautions taken before, during, and after intravitreal injection was sent electronically to 920 members of SBRV between November 15, 2013 and April 31, 2014. Results: 352 responses (38%) were obtained. There was a predominance of men (76%) from the southwest region of Brazil (51%). The professional experience varied between 6 and 15 years after medical specialization (50%). Most professionals (76%) performed an average of 1 to 10 intravitreal injections a week, and 88% of the procedures were performed in the operating room using povidone iodine (99%), sterile gloves, and blepharostat (94%). For inducing topical anesthesia, usage of anesthetic eye drops was the most used technique (65%). Ranibizumab (Lucentis®) was the most common drug (55%), and age-related macular degeneration (AMD) was the most treated disease (57%). Regarding the complications treated, 6% of the ophthalmologists had treated at least one case of retinal detachment, 20% had treated cases of endophthalmitis, 9% had treated cases of vitreous hemorrhage, and 12% had encountered cases of crystalline lens touch. Conclusion: Intravitreal injection is a procedure routinely performed by retina specialists and has a low incidence of complications. Performing the procedure in the operating room using an aseptic technique was preferred by most of the respondents. Ranibizumab was the most used drug, and AMD was the most treated disease. .

Objetivo: Avaliar e descrever os cuidados envolvidos durante o procedimento de injeção intravítrea de drogas antiangiogênicas realizado pelos oftalmologistas membros da Sociedade Brasileira de Retina e Vítreo (SBRV). Métodos: Foi enviado um questionário aos 920 membros da SBRV, por meio de correio eletrônico, entre o período de 15/11/2013 a 31/04/2014, contendo 22 questões, relacionado aos cuidados pré, intra e pós-operatório da injeção intravítrea. Resultados: Foram obtidas 352 respostas (38% dos sócios). Houve um predomínio do sexo masculino (76%), procedentes da região Sudeste (51%). O tempo de experiência profissional se concentrou entre 6 a 15 anos após o término da especialização (50%). A maioria dos participantes tem média semanal de 1 a 10 (76%), sendo 88% das vezes realizado dentro do centro cirúrgico, utilizando iodopovidona (99%), luvas e blefarostato estéreis (94%). A anestesia tópica com colírio anestésico foi a técnica mais utilizada (65%). Entre os participantes, ranibizumabe (Lucentis®) é a droga mais utilizada (55%) e a degeneração macular relacionada a idade (DMRI) é a doença mais tratada (57%). Das complicações citadas pelos oftalmologistas, 6% já vivenciaram pelo menos um caso de descolamento de retina, 20% endoftalmite, 9% hemorragia vítrea e 12% toque cristaliniano. Conclusão: A injeção intravítrea é um procedimento realizado rotineiramente por retinólogos, com baixo índice de complicações. A realização do procedimento no centro cirúrgico com técnica asséptica é preferida pelos pesquisados. A droga mais utilizada foi o ranibizumabe e a doença mais tratada foi a DMRI. .

Edema cistoide de mácula pós-LASIK tratado com ranibizumabe / Macular edema post-LASIK treated with ranibizumab

Os autores relatam o caso de uma paciente que desenvolveu edema cistóide de mácula pós-cirurgia para correção de miopia pelo método LASIK. Foi submetida a tratamento com injeções intravítrea de ranibizumabe e apresentou resultado visual satisfatório.

The authors report the case of a patient who developed cystoid macular edema after surgery for myopia by LASIK method. She was treated with intravitreal injections of ranibizumab and presented satisfactory visual result.

Submacular hemorrhage secondary to congenital toxoplasmosis / Hemorragia submacular secundária à toxoplasmose congênita

We report the case of a patient with congenital toxoplasmosis and submacular hemorrhage caused by a neovascular membrane who underwent an intravitreal injection of C3F8 and bevacizumab, and had a good visual recovery.

Relatamos o caso de uma paciente com toxoplasmose congênita e hemorragia submacular por uma membrana neovascular submetida à injeção intravítrea de C3F8 e bevacizumabe, com boa recuperação visual.

Bilateral choroidal neovascularization response to unilateral intravitreal Ranibizumab injection in a patient with angioid streaks / Resposta de neovascularização bilateral de coróide à injeção unilateral de Ranibizumabe intravítreo de paciente com estrias angióides

Report of a 48 year-old male with bilateral decrease in vision due to choroidal neovascularization secondary to angioid streaks. Best corrected visual acuity was 20/80 in the right eye and counting fingers at 2 meters on the left eye. Patient underwent intravitreal injection of Ranibizumab (Lucentis) in the eye with worse visual acuity. Fifteen days after treatment patient reported better visual acuity on the fellow eye, which was measured to be 20/25. Treatment result was evaluated with visual acuity and optical coherence tomography. The effect of ranibizumab was observed in the treated eye, but the fellow eye had complete resolution of the choroidal neovascularization complex. This result may be a response to systemic absorption of the medication.

Os autores descrevem paciente do sexo masculino, 48 anos, com diminuição visual bilateral há 15 dias por membrana neovascular sub-retiniana secundária a estrias angióides. A acuidade visual com melhor correção no olho direito era 20/80 e no olho esquerdo de conta dedos a 2 metros. Submetido à injeção intravítrea de Ranibizumabe (Lucentis) no olho com pior acuidade visual. Após 15 dias do tratamento, referiu melhora acentuada da visão no olho contralateral com visão de 20/25. O resultado foi avaliado por meio da acuidade visual e da tomografia de coerência óptica. O efeito do ranibizumabe foi observado no olho tratado, mas no olho contralateral houve completa resolução do complexo da membrana neovascular sub-retiniana. Levanta-se a hipótese de que esse resultado possa ser atribuído à absorção sistêmica da medicação.

Predominantly hemorrhagic choroidal neovascular lesion from exsudative age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab therapy / Lesão neovascular predominantemente hemorrágica da degeneração macular relacionada à idade, tratada com ranibizumab intravítrea

The authors relate a predominantly hemorrhagic choroidal neovascular lesion from neovascular. Age-related macular degeneration patient case treated with intravitreal ranibizumab therapy. Monthly ranibizumab (six intravitreal injections) displayed a promising response but this limited report is insufficient to guarantee the indication for all predominantly hemorrhagic choroidal neovascular lesion from neovascular age-related macular degeneration. Further studies will be necessary for complete validation of our results for all predominantly hemorrhagic choroidal neovascular lesions from CNV due to AMD...

Os autores apresentam um caso de paciente com lesão neovascular predominantemente hemorrágica com degeneração macular relacionada à idade, tratada mensalmente com injenções intravítrea com ranibizumab. Discutem sua evolução, que apesar da boa resposta terapêutica, necessita de maiores estudos para confirmação de seus resultados...

Intravitreal bevacizumab combined with infliximab in the treatment of choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: case report series / Administração intravítrea de bevacizumabe combinado com infliximabe no tratamento da neovascularização coroidiana secundária à degeneração macular relacionada à idade: relato de uma série de casos

PURPOSE: To evaluate the feasibility of the combined use of bevacizumab (Avastin®) and combined with infliximab (Remicade®) in the treatment of naive choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration eyes. METHODS: Intravitreal injections of bevacizumab combined with infliximab in 6 neovascular age-related macular degeneration eyes. All patients underwent complete ophthalmologic examination on the initial visit and at days 1, 30, 60, 90, 120, 150 and 180 following the first injection. Optical coherence tomography and fluorescein angiography were performed during at initial visit and monthly during the 6 months follow-up period. Electroretinography was performed before and 30 days after initial injection, in order to evaluate retinal toxicity induced by such treatment. RESULTS: Thirty days after the first injection, 5 eyes (83%) shown decrease in macular thickness. No change was seen in electroretinogram in any eyes compared to initially performed electroretinogram. All phakic eyes developed cataract. One patient developed vitritis and was submitted to medical treatment successfully. At the end of the 6 months follow-up period, 4 patients showed significant improvement in the exudative process of choroidal neovascularization. One eye had mild persistent submacular fluid without active choroidal neovascularization, and another eye had persistent amount of intraretinal fluid due to active choroidal neovascularization. CONCLUSION: The combined use of bevacizumab with infliximab in eyes with neovascular age-related macular degeneration was effective in reducing leakage and improving the macular thickness. However, it is not possible to assert that the results were related to synergic effects of the combination therapy. A controlled study with more cases is necessary to precisely define the complication rates; however the dosage and/or association of drugs studied in this research should not be recommended in clinical practice due to cataract as well as inflammatory reaction.

OBJETIVO: Avaliar a viabilidade do uso combinado do bevacizumabe (Avastin®) e do infliximabe (Remicade®) no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular em pacientes sem tratamentos prévio. MÉTODOS: Foram realizadas injeções intravítreas de bevacizumabe combinado com infliximabe em 6 pacientes portadores de degeneração macular relacionada à idade neovascular. Todos foram submetidos ao exame oftalmológico completo, no primeiro dia de consulta, no dia seguinte a cada injeção e mensalmente até completar seis meses após a primeira injeção. Foram realizados tomografia de coerência óptica e angiografia fluoresceínica na primeira consulta e mensalmente, até completar 6 meses após o primeiro procedimento. Eletrorretinografia também foi realizada antes da injeção e 30 dias após, no intuito de avaliar toxidade retiniana. RESULTADOS: Ao final de 30 dias da primeira injeção, 5 (83%) pacientes apresentaram diminuição na espessura macular. Não foi visualizada alteração à eletrorretinografia em relação ao exame inicial em 100% os pacientes. Cinco pacientes (100% dos fácicos) desenvolveram catarata. Um paciente desenvolveu vitreíte e foi tratado com sucesso. Ao final dos 6 meses, 4 pacientes apresentaram melhora significativa da neovascularização de coroide, porém ainda com foco de neovascularização em atividade, um paciente apresentava discreta persistência de fluido submacular sem neovascularização ativa e 1 paciente persistia importante quantidade de fluido intrarretiniano com neovascularização em atividade. DISCUSSÃO: Avaliou-se o uso combinado do bevacizumabe com infliximabe em pacientes portadores de degeneração macular relacionada à idade neovascular e a associação mostrou-se eficaz na redução do vazamento da neovascularização de coroide e da espessura macular ao tomografia de coerência óptica. Não é possível, no entanto, afirmar se os resultados apresentam efeitos sinérgicos pela associação entre as duas drogas. Um estudo com maior número de casos é necessário para definir exatamente as taxas de catarata e vitreíte da associação entre as drogas, no entanto, ao menos na dosagem estudada no presente trabalho, a associação não deveria ser recomendada na prática clínica.

Use of intravitreal bevacizumab or triamcinolone acetonide as a preoperative adjunct to vitrectomy for vitreous haemorrhage in diabetics / Injeção intravítrea de bevacizumabe ou triancinolona como adjuvantes da vitrectomia posterior no tratamento da hemorragia vítrea em diabéticos

PURPOSE: To evaluate the effect of preoperative intravitreal bevacizumab (IVB) or triamcinolone (IVT) on the rate of early postvitrectomy hemorrhage in proliferative diabetic retinopathy (PDR). METHODS: Eligible eyes were assigned randomly to 1 of 3 groups: the IVB group received 1.25 mg bevacizumab, the IVT group received 4,0mg triamcinolone and the control group underwent a sham procedure. The primary outcome measure was the incidence of early postvitrectomy hemorrhage. Secondary outcome measures included changes in visual acuity (BCVA) and adverse events. RESULTS: Twenty and seven eyes, 9 in each group were randomized. The incidence of vitreous hemorrhage was lower in the IVB group (p=0.18). Postoperative vitreous hemorrhage at 1 month also was less in the IVB group compared with the control group (p > 0.05). The rate of bleeding immediately after surgery was higher in IVT group with 4 (44.4%) cases. The overall mean visual acuity was 1.72 ± 0.37 logMAR preoperatively and 1.32 ± 0.73 logMAR in 6 months after surgery. Accessing visual acuity by group evidenced that the IVB group had initial mean logMAR VA of 1.87 and 1.57 logMAR VA at the six months (p = 0.84). In IVT group, initial mean VA was 1.75 logMAR and 0.96 logMAR VA at six months (p < 0.001). And in control group, the initial mean VA was 1.85 logMAR and 1.57 logMAR VA at six months (p= 0.34). CONCLUSION: Intravitreal injection of bevacizumab 1 week before vitrectomy seems to reduce the incidence of early postvitrectomy hemorrhage in diabetic patients. There was a better visual acuity outcome in the triamcinolone group.

OBJETIVO: Avaliar o efeito no pré-operatório da injecao intravítrea de bevacizumab (IVB) ou triancinolona (IVT) sobre a taxa de hemorragia precoce pos-vitrectomia na retinopatia diabética proliferativa. MÉTODOS: Os olhos foram distribuídos em três grupos: IVB - 1,25 mg bevacizumab, IVT - 4,0 mg de triancinolona e o grupo controle - simulação da injeção. O objetivo primário foi a avaliação da incidência da hemorragia precoce pós-vitrectomia. Os objetivos secundários incluíram mudanças na acuidade visual corrigida e eventos adversos relacionados à injeção. RESULTADOS: Dos Vinte e sete olhos, 9 foram randomizados em cada grupo. A incidência de hemorragia vítrea foi menor no grupo IVB (P=0,18). A hemorragia vítrea em 1 mês também foi menor no grupo IVB (P > 0,05). A taxa de sangramento pós-operatório imediato foi maior no grupo IVT com 4 (44,4%) dos casos. A média da acuidade visual (AV) foi de 1,72 ± 0,37 logMAR no pré-operatório e 1,32 ± 0,73 logMAR em 6 meses após a cirurgia. Analisando a AV por grupo evidenciamos que o grupo IVB tinha inicialmente AV média logMAR de 1,87 e AV logMAR de 1,57 em seis meses (p = 0,84). No grupo IVT, a média inicial de AV foi de 1,75 logMAR e 0,96 logMAR em seis meses (p < 0,001). E no grupo controle, a média inicial foi de 1,85 logMAR e 1,57 logMAR no seis meses (p = 0,34). CONCLUSÃO: A injeção intravítrea de bevacizumab antes da vitrectomia parece diminuir a incidência de hemorragia vítrea precoce pós-vitrectomia em diabéticos. Houve um melhor resultado na acuidade visual no grupo da triancinolona.

Angiogenesis inhibition by green propolis and the angiogenic effect of L-lysine on bladder cancer in rats / Inibição da angiogênese pela própolis verde e efeito angiogênico da L-lisina no câncer de bexiga em ratos

PURPOSE: To determine the effects of water-soluble derivative of green propolis in bladder cancer angiogenesis in rats given N-butyl-(-4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN). METHODS: Nine groups were established, where six of them (Groups 1 to 6), the animals received 0.05% BBN in their drinking water for 14 weeks. From the 32nd to the 40th week, Groups 1, 2, 3 and 4 were treated respectively with water, L-lysine (300 mg/kg/day), celecoxib (30 mg/kg/day) and propolis (300 mg/kg/day). Groups 5 and 6 were given propolis and L-lysine from the 1st to the 40th week (150 mg/kg/day). Microvascular density was determined by histological sections stained for the marker CD-31 and analyzed with specific software. RESULTS: The microvascular density in bladder carcinomas was lower (p<0.01) in rats receiving propolis than in controls given carcinogen only. On the other hand, the microvascular density of tumors in rats receiving carcinogen and L-lysine for 40 weeks from the beginning of carcinogen treatment was significantly higher (p<0.01) than in the corresponding controls. CONCLUSION: Water-soluble derivative of propolis inhibits angiogenesis in BBN-induced rat bladder cancer, while L-lysine treatment stimulates angiogenesis if initiated concurrently with BBN.

OBJETIVO: Determinar os efeitos da própolis verde solúvel em água na angiogênese de câncer de bexiga em ratos que receberam n-butil-(-4-hidroxibutil) nitrosamina (BBN). METODOS: Nove grupos foram estabelecidos, onde em seis destes (grupos de 1 a 6) os animais receberam BBN a 0,05% em água de beber por 14 semanas. Na 32ª semana das 40 semanas, os grupos 1, 2, 3 e 4 foram tratados respectivamente com água, L lisina (300 mg/kg/dia), celecoxibe (30 mg/kg/dia) e própolis (300 mg/kg/dia). Os grupos 5 e 6 receberam própolis e L lisina da 1ª a 40ª semana (150 mg/ kg/dia). A densidade microvascular foi determinada por cortes histológicos corados pelo CD-31 e analisados por programa de computador específico. RESULTADOS: A densidade microvascular em carcinomas de bexiga foi menor com p<0,01 nos ratos que receberam própolis do que nos carcinomas do grupo controle que recebeu apenas carcinógeno. Por outro lado, a densidade microvascular de tumores de ratos que receberam carcinógeno e L-Lisina por 40 semanas desde o início do carcinógeno foi significantemente maior com p<0,01 que a densidade microvascular dos tumores de seu respectivo grupo controle. CONCLUSÃO: A própolis verde solúvel em água inibiu a angiogênese em câncer de bexiga induzido pelo BBN, enquanto a L- lisina estimulou a angiogênese quando iniciada juntamente com o BBN.